Allergies are hereditary! Is there no cure? Is that really true?

你是不是也常聽到這句話？─「過敏就是遺傳來的啦！這輩子就是這樣，穩定吃藥，過敏不會好的。」

不只是你，Dr. L 小時候也是聽這句話長大的。我看了中醫、西醫，試遍各種民間偏方，的確，過敏症狀在那時幾乎沒有太大的改善，我也差點認為這輩子就是這樣了，直到我大學畢業為止 ── 因為我痊癒了。

當時，有一個醫學名詞非常廣為人知：異位性皮膚炎，意思是與遺傳高度相關的濕疹，通常言外之音就是「這遺傳來的疾病會跟著一輩子。」；但， Dr. L 最終是痊癒了，那麼是否就代表過去我們所認知的 “過敏遺傳命定論” ，也應該要有所調整了？而這次想與大家分享的論文，便為這個概念提供了很好的科學佐證。

於2025年，發表於在國際重量級學術期刊 Journal of Allergy and Clinical Immunology ofpaper：《 Update on the genetics of allergic diseases 》，探討了過敏性疾病遺傳病因學的最新研究進展，涵蓋過敏敏感化以及五種主要過敏性疾病。以下 Dr. L 將重點逐一列出：

▌【 過敏 】的 “遺傳貢獻度 “

1. 過敏敏感化（AS）、異位性皮膚炎（AD）、氣喘（asthma）、過敏性鼻炎（AR）、食物過敏（FA）及嗜酸性性食道炎（EoE）等過敏性疾病，具有顯著的遺傳基礎，遺傳貢獻度介於 30% 至 80% 之間.

2. 常見變異： 多數過敏疾病是由具輕至中度效應的遺傳變異與環境因子共同作用所致。
(僅有少數罕見基因變異才有較大的過敏疾病風險影響性)

3. 多數過敏風險變異位於基因體 “非編碼區” ，透過調控基因表現發揮作用。

4. 幾乎每一條染色體上都有與過敏相關的風險基因，且許多過敏疾病在相同的基因位置都有風險點.

▌【 過敏 】各種表現型的基因相關發現

1. 氣喘（Asthma）：
已識別 759 個風險基因座。基因座編碼細胞激素反應、第二型免疫調節及抗原呈現等相關基因（如 TSLP,IL4,IL13 等，促成了相關生物製劑的開發）。兒童期發病與成人期發病的氣喘部分基因風險不同。

2. 過敏敏感化（Allergic sensitization）:
已識別 212 個獨立風險基因座。多數基因顯著聚集於角質化、白血球活化及免疫系統調節途徑。

3. 過敏性鼻炎（Allergic Rhinitis）：
已識別 165 個獨立風險基因座。多數與適應性免疫反應、發炎信號及抗原呈現作用有關。

4. 異位性皮膚炎（Atopic Dermatitis）:
已識別 156 個獨立風險基因座。多數參與發炎信號傳遞、皮膚屏障完整性、及抗原呈現作用，並顯著聚集於 CD4⁺ T 細胞活化途徑。

5. 食物過敏（Food Allergy）：
已識別 8 個獨立風險基因座。多數與抗原呈現、蛋白酶活性相關。

6. 嗜酸性性食道炎（Eosinophilic Esophagitis）：
已識別 7 個獨立風險基因座。(但盛行率較低，病例數較少)

由這篇研究論文的數據，Dr. L 有一些想法想提醒大家：

當相關的風險基因比較多，通常代表這個過敏疾病 (如：氣喘、過敏性鼻炎、異位性皮膚炎) 的發生閾值較低，通常會較早、較容易發生；反之，若過敏疾病的相關基因較少 (如：嗜酸性性食道炎)，往往代表這個疾病發病閾值高，通常會較晚發生，但往往也代表這個疾病的嚴重度較高。

此外，大部分過敏相關基因位於基因體非編碼區，大多是透過調控基因表現發揮作用，這便佐證後天的影響是足以大於先天基因的，後天因子（如：空污、飲食、腸道菌相、生活壓力…等等）扮演了「觸發開關」的角色，並透過表觀遺傳（Epigenetics）途徑，動態改變基因的表現量。

綜合上述，Dr. L 想告訴大家，基因不代表一切，對於過敏疾病，更絕非是基因決定要一輩子患病；更多的後天因素足以改變先天基因的表現方式，進而有機會讓過敏最終達到痊癒的結果.

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📚 References

1. Lawson, L. P., Parameswaran, S., Panganiban, R. A., Constantine, G. M., Weirauch, M. T., & Kottyan, L. C. (2025). Update on the genetics of allergic diseases. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 155(6), 1738–1752. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2025.03.012

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