非酒精性脂肪肝炎,終於有救了?!

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非酒精性脂肪肝炎(Non-Alcoholic steatohepatits, NASH),意指合併有肝細胞發炎的脂肪肝,此疾病在一般大眾的盛行率約20%,但在高風險族群(如:高血脂、糖尿病、肥胖患者)中的盛行率卻可達50~90%!可怕的是,非酒精性脂肪肝炎若無得到合適控制,未來將可能進展為肝硬化、肝衰竭、少數亦可能產生肝癌,在疾病進程中,非酒精性脂肪肝炎可說是個重要的轉折點,必須開始積極介入;然而,除了生活型態調整(如:減重、運動),臨床上並無針對此疾病的有效藥物治療方式。而本篇文章想與大家分享一篇最新論文所提出的介入方式,可能會為非酒精性脂肪肝炎(以下簡稱為NASH)的治療開啟另一個新頁!

在2022年發表於期刊《Journal of Hepatology》的論文,其研究團隊首先分析了過往的論文,發現血中同半胱胺酸(Homocysteine, Hcy)的濃度與NASH的嚴重度呈正相關,而血中維他命B12、葉酸的濃度則與NASH的嚴重度呈負相關。因此研究團隊便透過一連串的試驗來研究高同半胱胺酸血症(Hyperhomocysteinemia, HHcy)在NASH病程中的病理機轉,並同時研究維他命B12、葉酸對其的影響。

研究團隊透過細胞及小鼠試驗,進行病理機轉的探究,並呈現了許多重要的結果。首先,研究團隊亦發現血中Hcy濃度與肝細胞的發炎及纖維化有正相關,這樣的影響會誘發及加劇NASH的形成,與過往的研究發現相符;此外,研究團隊發現在NASH狀態下,許多肝蛋白有更高的同半胱胺酸化(Homocysteinylation, Hcy-lation)及泛素化(Ubiquitination),這些蛋白中就包含有Syntaxin 17(Stx 17)這個關鍵的自噬體/溶體融合蛋白(autophagosome/lysosome fusion protein),當Stx 17經過了同半胱胺酸化及泛素化而降解,將導致細胞自噬(Autophagy)受到阻礙、Stx 17調節發炎及纖維化的功能失效,進而推升NASH惡化;而令人驚訝的是,在試驗中透過飲食補充維他命B12及葉酸後,將促進Hcy轉化為甲硫胺酸(Methionine),進而減少血中Hcy、降低同半胱胺酸化的蛋白量、提升Stx 17的表現、促進脂肪酸的氧化、最終改善肝臟細胞的發炎組織型態!

綜合上述,雖然本論文還屬於細胞/動物試驗,未來還需要更多人體臨床試驗的證實,但對於非酒精性脂肪肝炎的患者而言,考量到現行並無明確有效的治療方式,筆者認為維他命B12及葉酸是值得嘗試的一種特殊營養介入方式,且此方式並無明顯副作用,但建議使用劑量及追蹤方式仍應與臨床醫師詳細討論。此外,對於並無罹患非酒精性脂肪肝炎的一般大眾,考量到現代人因飲食習慣的不均衡,仍有高比例的人其飲食中維他命B12及葉酸攝取不足,筆者建議除了應調整飲食內容外,亦可考慮透過定期抽血/腹部超音波檢查,搭配適量營養品補充,來達到更好的健康狀態

〈筆者為前台大主治醫師、台大公衛學院碩士〉

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