非酒精性脂肪肝炎，終於有救了？！

非酒精性脂肪肝炎（Non-Alcoholic steatohepatits, NASH），意指合併有肝細胞發炎的脂肪肝，此疾病在一般大眾的盛行率約20%，但在高風險族群（如：高血脂、糖尿病、肥胖患者）中的盛行率卻可達50~90%！可怕的是，非酒精性脂肪肝炎若無得到合適控制，未來將可能進展為肝硬化、肝衰竭、少數亦可能產生肝癌，在疾病進程中，非酒精性脂肪肝炎可說是個重要的轉折點，必須開始積極介入；然而，除了生活型態調整（如：減重、運動），臨床上並無針對此疾病的有效藥物治療方式。而本篇文章想與大家分享一篇最新論文所提出的介入方式，可能會為非酒精性脂肪肝炎（以下簡稱為NASH）的治療開啟另一個新頁！

在2022年發表於期刊《Journal of Hepatology》的論文，其研究團隊首先分析了過往的論文，發現血中同半胱胺酸（Homocysteine, Hcy）的濃度與NASH的嚴重度呈正相關，而血中維他命B12、葉酸的濃度則與NASH的嚴重度呈負相關。因此研究團隊便透過一連串的試驗來研究高同半胱胺酸血症（Hyperhomocysteinemia, HHcy）在NASH病程中的病理機轉，並同時研究維他命B12、葉酸對其的影響。

研究團隊透過細胞及小鼠試驗，進行病理機轉的探究，並呈現了許多重要的結果。首先，研究團隊亦發現血中Hcy濃度與肝細胞的發炎及纖維化有正相關，這樣的影響會誘發及加劇NASH的形成，與過往的研究發現相符；此外，研究團隊發現在NASH狀態下，許多肝蛋白有更高的同半胱胺酸化（Homocysteinylation, Hcy-lation）及泛素化（Ubiquitination），這些蛋白中就包含有Syntaxin 17（Stx 17）這個關鍵的自噬體/溶體融合蛋白（autophagosome/lysosome fusion protein），當Stx 17經過了同半胱胺酸化及泛素化而降解，將導致細胞自噬（Autophagy）受到阻礙、Stx 17調節發炎及纖維化的功能失效，進而推升NASH惡化；而令人驚訝的是，在試驗中透過飲食補充維他命B12及葉酸後，將促進Hcy轉化為甲硫胺酸（Methionine），進而減少血中Hcy、降低同半胱胺酸化的蛋白量、提升Stx 17的表現、促進脂肪酸的氧化、最終改善肝臟細胞的發炎組織型態！

綜合上述，雖然本論文還屬於細胞/動物試驗，未來還需要更多人體臨床試驗的證實，但對於非酒精性脂肪肝炎的患者而言，考量到現行並無明確有效的治療方式，筆者認為維他命B12及葉酸是值得嘗試的一種特殊營養介入方式，且此方式並無明顯副作用，但建議使用劑量及追蹤方式仍應與臨床醫師詳細討論。此外，對於並無罹患非酒精性脂肪肝炎的一般大眾，考量到現代人因飲食習慣的不均衡，仍有高比例的人其飲食中維他命B12及葉酸攝取不足，筆者建議除了應調整飲食內容外，亦可考慮透過定期抽血/腹部超音波檢查，搭配適量營養品補充，來達到更好的健康狀態！

📚 參考文獻

1. Tripathi, M., Singh, B. K., Zhou, J., Tikno, K., Widjaja, A., Sandireddy, R., Arul, K., Ghani, S. A. B. A., Bee, G. G. B., Wong, K. A., Pei, H., Shekeran, S. G., & Sinha, R. A. (2022). Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing syntaxin 17 homocysteinylation. Journal of Hepatology, 77(5), 1246–1255. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.033