非酒精性脂肪肝炎（Non-Alcoholic steatohepatits, NASH），意指合併有肝細胞發炎的脂肪肝，此疾病在一般大眾的盛行率約20%，但在高風險族群（如：高血脂、糖尿病、肥胖患者）中的盛行率卻可達50~90%！可怕的是，非酒精性脂肪肝炎若無得到合適控制，未來將可能進展為肝硬化、肝衰竭、少數亦可能產生肝癌，在疾病進程中，非酒精性脂肪肝炎可說是個重要的轉折點，必須開始積極介入；然而，除了生活型態調整（如：減重、運動），臨床上並無針對此疾病的有效藥物治療方式。而本篇文章想與大家分享一篇最新論文所提出的介入方式，可能會為非酒精性脂肪肝炎（以下簡稱為NASH）的治療開啟另一個新頁！
在2022年發表於期刊《Journal of Hepatology》的論文，其研究團隊首先分析了過往的論文，發現血中同半胱胺酸（Homocysteine, Hcy）的濃度與NASH的嚴重度呈正相關，而血中維他命B12、葉酸的濃度則與NASH的嚴重度呈負相關。因此研究團隊便透過一連串的試驗來研究高同半胱胺酸血症（Hyperhomocysteinemia, HHcy）在NASH病程中的病理機轉，並同時研究維他命B12、葉酸對其的影響。
研究團隊透過細胞及小鼠試驗，進行病理機轉的探究，並呈現了許多重要的結果。首先，研究團隊亦發現血中Hcy濃度與肝細胞的發炎及纖維化有正相關，這樣的影響會誘發及加劇NASH的形成，與過往的研究發現相符；此外，研究團隊發現在NASH狀態下，許多肝蛋白有更高的同半胱胺酸化（Homocysteinylation, Hcy-lation）及泛素化（Ubiquitination），這些蛋白中就包含有Syntaxin 17（Stx 17）這個關鍵的自噬體/溶體融合蛋白（autophagosome/lysosome fusion protein），當Stx 17經過了同半胱胺酸化及泛素化而降解，將導致細胞自噬（Autophagy）受到阻礙、Stx 17調節發炎及纖維化的功能失效，進而推升NASH惡化；而令人驚訝的是，在試驗中透過飲食補充維他命B12及葉酸後，將促進Hcy轉化為甲硫胺酸（Methionine），進而減少血中Hcy、降低同半胱胺酸化的蛋白量、提升Stx 17的表現、促進脂肪酸的氧化、最終改善肝臟細胞的發炎組織型態！
綜合上述，雖然本論文還屬於細胞/動物試驗，未來還需要更多人體臨床試驗的證實，但對於非酒精性脂肪肝炎的患者而言，考量到現行並無明確有效的治療方式，筆者認為維他命B12及葉酸是值得嘗試的一種特殊營養介入方式，且此方式並無明顯副作用，但建議使用劑量及追蹤方式仍應與臨床醫師詳細討論。此外，對於並無罹患非酒精性脂肪肝炎的一般大眾，考量到現代人因飲食習慣的不均衡，仍有高比例的人其飲食中維他命B12及葉酸攝取不足，筆者建議除了應調整飲食內容外，亦可考慮透過定期抽血/腹部超音波檢查，搭配適量營養品補充，來達到更好的健康狀態！
〈筆者為前台大主治醫師、台大公衛學院碩士〉
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